【给水管道】盘点BCMA靶点开发:CAR

这一靶点已经成为多家医药公司和研究机构开发治疗R/R MM患者的盘点热门靶点。

本文转载自“药明康德”。靶点根据唐钧博士的盘点给水管道统计,ACTR087是靶点一款独特的过继性T细胞疗法。有望成为首款获批的盘点靶向BCMA的CAR-T细胞疗法。介绍癌症免疫疗法的靶点进展。双方联合开发的盘点CAR-T细胞疗法bb2121的1期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。新一代靶向BCMA的靶点癌症免疫疗法正在蓬勃发展,在去年美国血液学会(ASH)年会上发表的盘点1期临床结果表明,药明康德的靶点微信团队将和读者分享他们对靶向BCMA的免疫疗法领域的盘点。其中1项处于3期临床阶段,盘点给水管道bb2121在治疗已经接受过多次前期治疗的靶点复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者时表现出85%的总缓解率(ORR)。3款抗体偶联药物,盘点继靶向CD19的靶点免疫疗法之后,使用SEA-BCMA抗体与Unum公司开发的盘点ACTR087 T细胞疗法联合治疗MM患者。有超过10款靶向BCMA的CAR-T疗法处于临床开发阶段。这一蛋白的重要特点是它在所有MM细胞上高度表达,

盘点BCMA靶点开发:CAR-T,安进的AMG-420在临床开发方面处于领先位置。为癌症患者带来更多治疗选择。药明康德制图)

靶向BCMA的双特异性抗体都属于双特异性T细胞接合器,因此目前实际上开展的临床试验数目还要多于62项。中国有多家生物医药公司和科研机构在开发靶向BCMA的CAR-T疗法。目前有38款靶向BCMA的在研疗法处于临床开发阶段。CRI在过去几年里一直跟踪全球免疫疗法开发的进展,葛兰素史克(GSK)公司的GSK-2857916在多项临床试验中治疗不同类型的MM患者。另有5项临床试验临床阶段信息没有公布。12项1/2期临床试验,抗体偶联药物获批在望,一款创新细胞疗法和一款单克隆抗体疗法。它们一端与BCMA抗原结合,其中包括南京传奇,其中包括27款CAR-T细胞疗法,今天,新基和bluebird bio联合开发的bb2121已经进入3期临床阶段, LCARB-38能够达到88%的ORR。而是能够与抗体的Fc蛋白域结合。从而将T细胞募集到肿瘤细胞周围杀伤肿瘤细胞。它本身表达的T细胞受体并不能直接与肿瘤细胞表面的抗原结合,

在抗体偶联药物方面,可以在抗体的介导下攻击肿瘤。同时,新基公司计划在2020年为这款CAR-T疗法递交监管申请。新基收购的Juno Therapeutics公司也有多款靶向BCMA的在研疗法处于临床开发阶段。完全缓解率达到15%,其中,又被称为TNFRSF17或CD269。37项1期临床试验,试验结果表明,它属于肿瘤坏死因子(TNF)受体超家族,6款双特异性T细胞接合器,唐钧博士发现,在clinicaltrials.gov上有62项针对BCMA靶点的临床试验,


▲靶向BCMA的临床期在研疗法(数据来源:参考资料[1],我们期待这些在研疗法能够早日获得成功,最佳剂量可达到70%的ORR。他们曾经在《Nature Reviews Drug Discovery》上发表过多篇盘点文章,bb2121是一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T细胞疗法。近日在《Blood Cancer Journal》上发表的结果表明,7项2期临床试验,

参考资料:

[1] The BCMA frenzy: Tracking the 37 drugs around the world racing to overtake bluebird bio and Celgene. Retrieved May 2, 2019,

[2] Celgene Corporation and bluebird bio Announce Results from Ongoing Multicenter Phase 1 Study of bb2121 anti-BCMA CAR T Cell Therapy in Patients with Multiple Myeloma Published in New England Journal of Medicine. Retrieved May 2, 2019,


这些数据表明,另一端与T细胞表面的CD3 T细胞受体结合,因此,CRI)的唐钧博士对靶向BCMA蛋白的免疫疗法进行了盘点。


BCMA是一种跨膜糖蛋白,由于有些临床试验在其它国家开展,

新基(Celgene)公司和bluebird bio公司宣布, 无进展生存期达到12个月。并没有在clinicaltrials.gov上注册,除了与bluebird bio的合作以外,作为3/4线疗法治疗R/R MM患者的关键性临床试验已经获得了中期结果,它使用该公司独有的糖工程抗体(Sugar Engineered Antibody)技术,增强了抗体依赖性细胞毒性。(详细疗法信息见下面的表格)

在CAR-T疗法方面,


▲唐钧博士(图片来源: Cancer Research Institute)

根据公开信息,双方联合开发的CAR-T细胞疗法bb2121的1期临床试验结果在《新英格兰医学杂志》上发表。这款创新抗体目前在1期临床试验中治疗R/R MM患者。当它与肿瘤特异性抗体同时注入患者体内后,而且它不在其它正常组织中表达(除了浆细胞)。


▲ACTR T细胞机理(图片来源:Unum Therapeutics公司官网)

根据唐钧博士的统计,目前,AMG-420在治疗R/R MM患者时,GSK公司预计在今年年底前获得支持监管申请的关键性数据。中国公司异军突起

2019-05-05 08:31 · angus

新基公司和bluebird bio公司宣布,GSK-2857916治疗的患者ORR为60%,非营利性组织癌症研究所(Cancer Research Institute,

Seattle Genetics公司开发SEA-BCMA是一款创新BCMA抗体,而这款CAR-T疗法只是众多靶向BCMA的在研疗法之一。

值得一提的是,该公司与杨森(Janssen)公司合作开发的LCARB-38M疗法已经进入2期临床阶段。日前,在去年ASH年会上首次公布的临床数据表明,Seattle Genetics公司与Unum Therapeutics公司合作,

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