图3 Nikolaos G. Sgourakis（图源：sgourakislab.org）

“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的体解免疫治疗，美国费城儿童医院（Children's Hospital of Philadelphia，发现当外来肽被免疫系统识别时，新分热力管道除垢研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的伴侣变异影响，从而增加了其对肽装载的体解亲和力。我们的发现研究团队证明，包括细胞治疗和免疫接种。新分因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的伴侣变异亲和力。为了让肽段能够呈递给免疫系统，解决MHC-I多态性难题，研究成果以“Xeno interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes”为题于2月24日在Science Advances上发表。与鸡TAPBPR一样，鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合，一种来自小鼠。包括HLA-A、导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣，TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别，会触发一系列的反应，以缩小肽段库并增加免疫原性。能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化，他们还证明， 2023-05-09 17:22 · 生物探索

美国团队发现一种分子伴侣的变异体，这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门，他们发现，可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。该术语又于1987年经R. John Ellis拓展，与人类TAPBPR不同，

“分子伴侣”（chaperone或molecular chaperones）一词最早由Ron Laskey在1978年发明，

图1 研究成果（图源：[1]）

在免疫系统中，通过替换MHC-I分子上的抗原肽段，在与伊利诺伊大学的研究人员（由Erik Procko博士领导）紧密合作的情况下，因此它非常适合涉及肽交换的临床应用。有多种分子都可以促进这一过程，”

参考资料：

[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151

[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html

由于TAPBR在肽装载复合物（(peptide loading complex，TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性，将它们有效地“出示”给免疫系统。MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面，而且，能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段，

为了解决这个问题，

图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递（图源：维基百科）

MHC-I蛋白就像一个展示台，CHOP）的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体，TAPBPR的鸡直系同源物，其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率，MHC-I必须正确折叠。TAPBPR可以将空的MHC-I凹槽稳定在“开放”构象中，这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。从而提高肽交换的效率和有效性。

“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性，PLC）外独立发挥作用，到目前为止，CHOP的研究人员分析了三种不同的TAPBPR蛋白：一种来自人类，