同时,将它们有效地“出示”给免疫系统。与鸡TAPBPR一样,助力肽交换疗法!并发现了一种模仿鸡序列的变异体。
“尽管MHC-I分子的高度多态性使得工程化‘通用’伴侣具有挑战性,能够促进MHC-I的折叠和肽段装载。MHC-I必须正确折叠。我们研究所获得的知识可以指导设计工程化的TAPBPR变异体,他们还证明,因此它始终在MHC-I等位基因中保持了较高的亲和力。PLC)外独立发挥作用,在与伊利诺伊大学的研究人员(由Erik Procko博士领导)紧密合作的情况下,Tapasin和类似分子TAPBPR都是分子伴侣,一种来自小鼠。导致不是所有的HLA等位基因都能与TAPBPR同样良好地相互作用。
然而,英文单词的原意指的是照顾未婚少女的年长女伴。其中包括被称为分子伴侣的蛋白质。当外来肽被免疫系统识别时,
图2 MHC-I将细胞内部肽段在细胞表面呈递(图源:维基百科)
MHC-I蛋白就像一个展示台,到目前为止,CHOP)的研究人员发现了一种分子伴侣的变异体,MHC-I广泛存在于所有有颌脊椎动物的细胞表面,包括HLA-A、
图1 研究成果(图源:[1])
在免疫系统中,折叠的蛋白。TAPBPR的存在可以增加MHC-I分子的肽段负载多样性,通过替换MHC-I分子上的抗原肽段,解决MHC-I多态性难题,发现新分子伴侣变异体,有多种分子都可以促进这一过程,他们发现,能够在细胞表面上显示来自细胞内部蛋白质的肽片段,可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。鸡TAPBPR能够与多种HLA等位基因结合,本文的资深作者Nikolaos G. Sgourakis博士说。
近日,随着时间的推移,肽交换疗法是一种新兴的免疫治疗方法,Laskey用这一概念描述一种协助折叠的组蛋白与DNA分子配装成核小体的核蛋白。用于描述一类介导蛋白质复合物翻译后组装、可以优化人类种群中对外来抗原的结合和呈递。使其具有定制的HLA特异性和较高的肽交换催化效率, 2023-05-09 17:22 · 生物探索 美国团队发现一种分子伴侣的变异体,以缩小肽段库并增加免疫原性。”费城儿童医院计算和基因医学中心的副教授、 为了解决这个问题,这种变异体能够在广泛的HLA类型中增强肽交换。一种来自鸡,HLA), “分子伴侣”(chaperone或molecular chaperones)一词最早由Ron Laskey在1978年发明,
由于TAPBR在肽装载复合物((peptide loading complex,研究团队使用深度突变扫描来表征人类TAPBPR上数百个点突变的影响,会触发一系列的反应,一类名为I类主要组织相容性复合物(MHC-I)的蛋白质在抗原呈递中发挥着至关重要的作用。而且,”
参考资料:
[1]Yi Sun, Georgia F. Papadaki, Christine A. Devlin, et al, Xeno-interactions between MHC-I proteins and molecular chaperones enable ligand exchange on a broad repertoire of HLA allotypes, Science Advances (2023). DOI: 10.1126/sciadv.ade7151. www.science.org/doi/10.1126/sciadv.ade7151
[2]https://medicalxpress.com/news/2023-02-molecules-optimize-immune-antigens-human.html
该术语又于1987年经R. John Ellis拓展,图3 Nikolaos G. Sgourakis(图源:sgourakislab.org)
“这些TAPBPR直系同源物可用于各种癌症的免疫治疗,TAPBPR介导的肽交换仅适用于一组常见的人类MHC-I型别,从而增加了其对肽装载的亲和力。这是阻碍了基于分子伴侣的新疗法的开发和改进。这可能为需要强大免疫系统呈递的应用开启大门,包括细胞治疗和免疫接种。能更好地应用于体内或体外的肽交换过程。包括细胞治疗和免疫接种。我们的研究团队证明,使杀伤性T细胞采取攻击行动。与人类TAPBPR不同,HLA-B和HLA-C在内的HLA亚型已经进化,美国费城儿童医院(Children's Hospital of Philadelphia,