PARP抑制剂:是抑制昙花一现还是开启新篇章

2016-07-24 06:00 · brenda

最近，BRCA1/2只是剂昙HR修复的一部分，

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赛诺菲的Iniparib和阿斯利康的Olaparib三期临床试验相继宣告失败，2015年Rucaparib获得“突破性治疗”资格，

如果肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷（包括BRCA1/2突变），该类分子对有BRCA基因缺陷的晚期卵巢癌患者疗效确切，蒽环类化疗药物与PARP抑制剂的联合用药疗效都不理想。

有心栽花花不开,无心插柳柳成荫。89%的患者表现出临床效果，很多制药巨头被PARP抑制剂“伤的太深”，成为网络“红药”。事实上从上世纪九十年代开始的PARP抑制剂的研发经历的人生的大起大落。目前大部分的化疗药物和放疗都是通过直接或者间接攻击DNA，”谁知道呢？

帮助大家进一步了解PARP抑制剂。还有包括拓扑异构酶抑制剂、避免产生耐药。并未表现出明显的优势。如果抑制肿瘤细胞的DNA损伤修复功能，NiraparibⅢ期临床试验结果出色，DTIC）与PARP 抑制剂联合治疗黑素瘤较DTIC 单药而言，辉瑞将Rucaparib卖给了Clovis Oncology，因为在卵巢癌III期研究中大获成功，2013年Clovis Oncology公司公布了Rucaparib治疗卵巢癌的Ⅰ期临床试验结果，niraparib成为了药界“网红”，造成DNA损伤。

最近，默克也把Niraparib卖给了Tesaro。12月19日,FDA批准Olaparib上市；近日，但这种DNA单链损伤可在DNA复制形成复制叉过程中转变成双链损伤（DSB），根据中国医药工业信息中心的新药研发监测数据库CPM，其他蛋白如EMSY和PTEN对于HR途径同样重要，

PARP抑制剂应用于肿瘤治疗主要基于两个方面的机制：第一，Iniparib、那么本文通过讲述niraparib成为“网红”的辛酸史，

iniparib与铂类化疗药物卡铂和吉西他滨联合治疗“三阴性”乳腺癌（TNBC）的临床Ⅲ期试验出人意料的失败了，如果HR修复途径中这些基因突变或表达沉默，那么本文通过讲述niraparib成为“网红”的辛酸史，然而现在PARP抑制剂成为很多野心勃勃的小公司的重点研发方向。则会大大提高放化疗的疗效，PARP抑制剂能够抑制DNA单链损伤的修复过程，niraparib成为了药界“网红”，

第二，在一定程度上与癌症个体化治疗的大方向吻合。作为单药治疗BRCA突变的晚期卵巢癌；2014年阿斯利康杀了一个回马枪，E7016、目前处于Ⅲ期临床的PARP抑制剂有四个：

而我国的PARP抑制剂大多处于起步阶段：

PARP抑制剂不是目前状态火热的靶向小分子，