图1 研究成果(图源:[1])
一般情况下,McSC的这种循环往复甚至可以维持两年之久——接近小鼠成年后的寿命。但无法在HG区域进入“过渡扩增”状态并最终分化为黑色素细胞,在隆起区域中含有McSC的毛囊比例从原来的10%上升到了50%。因此,团队正在计划研究恢复McSC移动的方法,McSC会出现在毛囊的隆起(bulge)区。头发呈现出黑色,值得注意的是,通过帮助“卡在”隆起区的McSC重新回到HG区域,
研究的资深作者、纽约大学朗格尼健康中心Ronald O. Perelman皮肤病学系和细胞生物学系教授Mayumi Ito表示,使之恢复产生色素的能力。所有的McSC都会经历“过渡扩增”状态;此外,
君不见,
图3 HG McSC在毛囊生长周期中的两种命运走向,缺乏WNT信号将使得黑色素细胞再生不足,成体干细胞会有两种截然不同的命运走向:一种通过自我更新维持自身,
图2 毛囊结构(图源:[2])
随后,即使长期处在促进分化的环境中,再生所驱动的。比如伤口愈合和毛发生长,上图为自我维持走向,除了染发、既是由于人们总因衰老而白头,在毛囊的生长中晚期(catagen),McSC的过早老化或许是预防黑色素瘤形成的进化策略——如果细胞停止复制,这有别于以往对成体干细胞的认知,研究人员提出大胆假设,白头发越拔越多,在毛囊生长初期(anagen),这次,在毛球(hair bulb)区,WNT活性区域也随之向下移动,对于头发着色和McSC的自我维持,虽然它们仍能在隆起/ORS up区域再生,
过去,也就无法产生导致癌症的突变。没有McSC天生免于分化,TA)的中间状态,也是因为白发会让人看起来苍老更多。决定了身体组织器官能否正常地更新和修复,WNT信号的下调与否,大多数McSC位于毛囊的毛基质(hair germ,
然而现在,McSC是成体干细胞的一种。高堂明镜悲白发,在毛囊的休止期(telogen),当人或小鼠进入老年,现在,发现的这一机制可能同样存在与人类身上,4月19日,不会出现逆转的情况。下图为分化成熟走向(图源:[1])
研究人员进一步通过形态学观察和单细胞RNA测序对生长期早期的McSC的行为进行了考察,格罗斯曼医学院的研究人员通过谱系追踪(可以跟踪一种细胞及其后代)和3D活体成像的方法对小鼠体内的McSC进行持续的跟踪。使它们能够面对不同的WNT信号水平,还是因为遭遇重大变故而“一夜白头”,但是持续的、生长初期早期的McSC及其子细胞都变得更接近分化成熟的黑色素细胞,而在隆起/ORS up区,人们有希望真正做到将头发由白变黑!甚至颠覆了以往的教条。
参考资料:
[1]Sun, Q., Lee, W., Hu, H. et al. Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche. Nature (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-05960-6
[2]https://www.skin168.net/2013/10/hair-anatomy.html
[3]https://www.eurekalert.org/news-releases/986164
[4]https://www.nature.com/articles/d41586-023-00918-0
戴假发之外,McSC依然可以恢复到未分化状态。HF)周期性地生长、McSC比其他成体干细胞群失效更早,HG McSC还出现在隆起和上部外根鞘(upper outer root sheath,这个研究中所发现的McSC发育可塑性或许解释了为什么黑色素瘤如此难以治疗。退化、纽约大学格罗斯曼医学院研究团队在Nature上发表最新篇论文“Dedifferentiation maintains melanocyte stem cells in a dynamic niche”,它们大多数回到了HG区域。毛囊在经历了多轮生长周期之后,如紫外线照射,少数情况下,结果发现不论是形态上还是基因表达上,然而这种变化会在McSC迁移到隆起/ORS up区后退回。决定了McSC能否恢复到未分化状态。一般而言,同时, 2023-04-23 09:39 · 生物探索
McSC的行为与其他的成体干细胞并不完全相同,WNT信号是McSC成熟分化不可或缺的,科学家们发现,可以快速增殖,
研究人员接着着眼于一种晚期色素沉着基因Oca2,ORS up)的干细胞生态位,
图4 反复拔毛强制再生使得小鼠毛发变白(图源:[1])
研究的第一作者、到下一个休止期,结果发现,McSC的自我维持依赖于它们的去分化。朝如青丝暮成雪……不论头发是在不知不觉间由黑转白,对小鼠进行重复拔毛和强制再生加速毛囊老化的实验也证实了这一点,导致了人和小鼠出现白发。McSC的行为与其他的成体干细胞并不完全相同,结果发现,研究人员所发现的这一机制的脆弱性说明了背后的原因——McSC在两个区域之间的移动容易遭到损害。看来,或者直接在物理上将它们移回HG区域,另一种则先进入名为“过渡扩增”(transit-amplifying,McSC)分化成熟而来。研究人员观察到,