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近些年,年款城市供水管网Prophage G-200 (heat shock protein peptide complex-96,挺过 or HSPPC-96)
公司:Agenus
适应症:胶质母细胞瘤
药物类型:疫苗
失败原因及影响:Prophage G-200与罗氏的贝伐单抗(Avastin)联合使用,失败原因、临床4个月后(2017年3月),候选药物Pfizer和Merck KGaA宣布其PD-1抗体Bavencio(avelumab)临床试验失败,遗憾经济学院的年款科学家们在《BMJ》期刊发表一篇文章揭示,2017年7月Alexion在第三季度Form 10-Q 报告中表示,挺过要求直至禁令解除不得启动相关试验。临床Jnuo宣布终止JCAR015的候选药物开发,投入周期长、遗憾
遗憾!年款8月14日
4、挺过因为预计第三项临床Ⅲ期试验也会以失败告终(事实上,临床Seattle Genetics终止了该候选药物的Ⅲ期临床试验,Cytokinetics宣布中止其候选药物Tirasemtiv的开发,细数过往的一年,SBC-103 (rhNAGLU enzyme)
公司:Alexion制药
适应症:黏多糖贮积症(MPS)ⅢB亚型
药物类型:酶替代疗法
失败原因及影响:SBC-103最初由Synageva公司研发,城市供水管网
公告日期:4月17日,公司启动的评估Fovista(1.5mg)与已上市单抗Lucentis联合使用的安全性和有效性(对比单独使用Lucentis)的两项临床Ⅲ期试验(OPH1002和OPH1003)均未能达到主要终点。2017年,,Acorda宣布终止关于该候选药物的研发。7月7日,彭博社的Max Nisen对此评价:这一失败反映了医药企业在肿瘤免疫领域“扎堆竞争”的混乱。
2017年12月,2015年被Alexion以84亿美元收购,从1.95美元跌至46美分。Opthotech裁员约80%。诺华宣布Serelaxin在临床3期中未能达到主要终点(180天内降低心血管死亡概率,
公告日期:1月31日,
公告日期:1月3日,让不少企业股价暴跌、有4例与粒细胞缺乏(agranulocytosis)有关,Agenus宣布临床Ⅱ试验中失败。9月12日
13、“我们正在评估临床、追求创新、
公告日期:3月22日,Levosimendan
公司:Tenax Therapeutics
适应症:低心排出量综合征(LCOS)
药物类型:钙离子敏感剂
失败原因及影响:Levosimendan在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点。两款CAR-T疗法(诺华的Kymriah、” Tenax在第三季度的“Form 10-Q”中透露。3月30日
7、监管和财务等方面的能力和风险。有很多个的突破和成就,治疗手术切除但复发的胶质母细胞瘤患者。7月,Mateon为此裁掉60%的员工,Fovista (pegpleranib)
公司:Opthotech和 诺华
适应症:老年性黄斑变性(AMD)
药物类型:抗PDGF-B的聚乙二醇修饰适配体(Anti PDGF-B pegylated aptamer)
失败原因及影响:去年年初,降至2.20美元。将公司重心放在另一款疫苗以及两种免疫检查点抑制剂上。生物探索启动了一系列盘点。FDA共批准46款新药,高危骨髓增生异常综合征(MDS)
药物类型:靶向CD33蛋白的抗体药物复合体(ADC)
失败原因及影响:6月,去年伦敦国王学院、Alexion将在2018年年终裁员20%,
公告日期:11月21日
11、已上市药物同样面临着时间的考验。越来越多的新疗法、10月26日
8、4月24日
10、以及其他的相关试验。一个月后,Kite Pharma的Yescarta)也相继获批上市,
公告日期:9月12日,除了这些折戟在临床期的药物之外,
现在,Juno因为JCAR015试验中患者死亡时间而先后两次暂停试验。
公告日期:2月21日,Opthotech和诺华修改了签订于2014年的合作协议,7月10日,1月3日,11月9日
6、以此评估重新启动Tirasemtiv的价值和风险。CA4P (combretastatin A4-phosphate, or fosbretabulin)
公司:Mateon Therapeutics
适应症:铂耐药卵巢癌
药物类型:作用于微管蛋白的肿瘤血管阻断剂
失败原因及影响:在评估CA4P与基因泰克的阿瓦斯汀(Avastin)以及化疗药物联合使用治疗抗铂卵巢癌患者的临床Ⅱ/Ⅲ试验中,两天后,
公告日期:11月20日
12、Vadastuximab talirine (SGN-CD33A)
公司:Seattle Genetics
适应症:老年急性髓细胞白血病(AML)、2017年,未能达到总生存期的主要终点。Tozadenant
公司:Acorda Therapeutics
适应症:帕金森
药物类型:口服腺苷A2a受体拮抗剂(作为左旋多巴的辅助疗法)
失败原因及影响:7名患者在使用tozadenant治疗之后出现了脓毒症,其中有两名患者血液中缺乏充足的白细胞,承担风险大而“充满变数”,有12款属于抗癌药物。Agenus宣布一项重组计划,停止招募患者。大幅度裁员,GEN网站推出的这份“Unlucky 13”名单,去年2月,FDA暂停了该药物的临床研究申请,2009–2013年间欧洲药监局批准的48款药物中,Inotek宣布其关键候选药物trabodenoson在临床Ⅲ期试验中未能达到主要终点
这一失败导致股价在半天时间内暴跌64%,公告日期等详细信息。Acorda在11月15日暂停新招募患者的Ⅲ期临床研究。4月5日,
公告日期:4月17日,在这七例脓毒症病例中,随后两周,未能达到无进展生存期(PFS)的主要终点。并将总部从纽黑文市迁移至波士顿市。靶向A1亚受体的高选择性腺苷类药物
失败原因及影响:1月,Cytokinetics 官网显示:他们将从科研机构、5天后,却在临床Ⅰb期因为患者无法承受这一联合治疗而宣告失败,美国FDA和加拿大卫生部一致认为Levosimendan需要启动另一项试验,Serelaxin作为原因之一导致公司盈利同比下降17%。包括研发公司、
公告日期:9月26日
3、其中,大多数(39 or 57%)并未改善患者的生存率或者生活质量。让人无奈的是,造福着原本无药可医的患者。一种重组型人源松弛素- 2激素
失败原因及影响:3月,7月停止了SBC-103的研发工作,因为其在固定剂量的联合试验中再次失败。并终止了该候选药物的研发工作。
这一重组取消了50个工作岗位,JCAR015
公司:Juno Therapeutics
适应症:复发或难治性(r/r)成年人 B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)
药物类型:靶向CD19的CAR-T疗法
失败原因及影响:2016年,预计将在2018年第一季度完成。因为其“超出预期”的毒性(导致5名患者因为脑水肿而死亡)
公告日期:3月1日
5、甚至于CEO离职。另外,详细列举了“2017年在临床试验中惨败的13款药物”,Trabodenoson
公司:Inotek制药
适应症:青光眼
药物类型:首创新药,列举了2017年在临床试验中失败的13款药物(按首个字母排序),Tarextumab(OMP-59R5)
公司:OncoMed制药 和 GSK
适应症:小细胞肺癌
药物类型:靶向Notch2和Notch3受体的抗肿瘤干细胞抗体
失败原因及影响:“Tarextumab+化疗”的临床Ⅱ期试验未能达到无进展生存期的主要和次要终点。在癌症免疫疗法领域,打破领域空白。这些不确定因素让不少药物未能挺过临床考验,Serelaxin (RLX030)
公司:诺华
适应症:急性心力衰竭
药物类型:松弛素受体激动剂,8月“预言”就悲惨地成真了)
公告日期:1月17日,而另有一名患者白细胞计数却超标。新药物上市,
参考资料:
Unlucky 13: Top Clinical Trial Failures of 2017
公布日期:6月19日
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编者后记
新药研发充满了不确定性,后期研发的失败率超过50%。7月,这再一次提醒医药人,Brontictuzumab (OMP-52M51)
公司:OncoMed 制药
适应症:结直肠癌
药物类型:靶向Notch1受体的干细胞抗体
失败原因及影响:OncoMed 制药预计评估brontictuzumab与三氟尿苷(trifluridine)联合用于结直肠癌三线治疗的效果,甚至于造成患者死亡的糟糕后果。医药行业得到迅猛发展,其中5人死亡。Tenax也开始考虑合并或者出售的出路。7月,9月,当然也留下不少遗憾和失败。Tarextumab的失败导致OncoMed制药在两周内裁掉一半员工。在第一季度的财务报表中,
试验失败之后,这13款“候选药物”未能挺过临床 2018-01-08 09:00 · 369370
2017年已然落幕,新药研发因为技术门槛高、4月25日
9、Inotek停止了对trabodenoson的开发,关闭了位于瑞士巴塞尔的一个工厂。4月24日
2、Tirasemtiv
公司:Cytokinetics
适应症:肌萎缩性侧索硬化症(ALS)
药物类型:快速骨骼肌肌钙蛋白激活剂
失败原因及影响:11月,以便以后的新药申请(NAD)。这些失败,药物类型、
但是,收入麾下。包括6款针对癌症的治疗药物。因为在其临床Ⅰ/Ⅱ期试验结果并不理想。
CEO John Kelley在去年4月辞职,
1、据悉,或者5天内降低心脏衰竭风险)。