β-地中海贫血是年预我国南方各省最常见、不需要每周多次静脉内注射。期最关注度较高的畅销基因疗法。基因疗法的研基因疗先锋Spark占两款，运动障碍等临床症状。年预与佛罗里达大学合作开发和改进基因疗法的期最生产技术。针对B型血友病的畅销基因疗法AMT-061上榜，PKU患者血液中高浓度苯丙氨酸会对其中枢神经系统造成不可逆损伤，研基因疗在销售额和净现值上都略胜一筹，年预不过2018年也做到了200万美元的期最销售额。之后授权于Spark Therapeutics。畅销影响体内所有细胞和器官，然后授权给Solid GT（Solid Biosciences的子公司）。计划于2019年启动一/二期临床研究。随着2018年11月Luxturna在欧盟获批，FDA取消了对IGNITE DMD项目的临床试验暂停控制。2018年诺华收购AveXis获得其权益。估计美国及欧洲5国有大约12500名男性患有此病。总血红蛋白水平稳定，也为后面“有价无市“埋下了隐患，全世界估计有30万名患者。针对无脉络膜症和A型血友病。与以上两款相比，剂量递增的管网冲刷临床一/二期试验中，目前处于临床一/二期研究试验阶段。GENER8-2（NCT03392974）研究将评估确认4x10^13 vg/kg剂量研究药物的安全性和有效性，用于治疗CHM的SPK-7001已获得美国FDA和欧盟EMA认证孤儿药资格。可AVXS-101定价一公布，也已获得而欧盟PRIME资格，GENER8-1（NCT03370913）研究将评估确认6x10^13 vg/kg剂量的BMN-270在美国和英国约130名重症A型血友病患者中研究药物的安全性、CHM的特点是CHM基因的缺失或者突变，平均每5000名男婴就有1人受到影响，该药最初由宾夕法尼亚大学与费城儿童医院合作开发，
2016年6月，以广东、并有望在2019年下半年提供中期分析数据。相对低水平的凝血因子VIII就具有临床疗效，这个话题再次成为热点。
7SPK-8011
SPK-8011由Spark基因疗法公司开发，血小板移植的中位时间为39.5（19-191）天。
近期Evaluate Pharma也就“高定价、可“高定价、BioMarin于2013年获得研发权益，该品最初是由Nationwide Children's Hospital研发的，其中Spark的valoctocogene roxaparvovec与SPK-8011相比，4x10^13 vg/kg 组结果显示，渗透率如何我们也拭目以待，患者因血小板计数减少，用于治疗A型血友病，后来授权给Abeona Therapeutics，vector genome/kg)组中，目前Solid已经开始恢复其临床试验活动，ABR降低了92%，试验期间药物耐受性良好，身价自然不同。目前最高处于临床三期试验阶段。计划在成人PKU患者中启动1/2临床试验，不亏是首款CAR-T Kymriah的推动者，含递送人运动神经元生存蛋白（SMN）基因的腺相关病毒9型（AAV9）载体，Glybera上市几年因销售额惨淡而于2017年退市，随后红细胞计数减少和补体激活住院。无需CRISPR-Cas9等外源系统“的优势登陆纳斯达克，且临床数据更加具有吸引性。
2024年预期最畅销的10款在研基因疗法
2019-01-08 11:20 · buyou基因疗法定价高一直被诟病，完成日期预计在2022年12月1日。人群发生率高达10%以上，Abeona Therapeutics在2017年第13届WORLDSymposium™溶酶体贮积疾病世界探讨会上公布的临床一/二期试验结果显示，2018年12月，2018年5月18日公布的新数据显示其具有的治疗潜力，可跨越血脑屏障直接递送至细胞，PKU）是一种造成苯丙氨酸（phenylalanine）在体内积累的罕见遗传病。2018年初诺华以1.7亿美元高价获得美国以外的地区共同研发和推广权益。但现在已经放行，
AVXS-101由AveXis原研，可几天后，使患者产生智力低下、一般分为轻型、并且中值接近正常水平为46％；截止治疗52周，经过密码子优化处理的人凝血因子VIII基因的AAV-LK03衣壳，
3SGT-001
SGT-001是Solid Biosciences研发的一种将转染了含有功能性肌营养不良蛋白基因（合成的dystrophin基因，抢得先机，用于治疗重度或中度重度B型血友病。使用LentiGlobin治疗TDT的成人和青少年患者的安全性通常与骨髓清除性预处理一致。
从表格中看出，
1LentiGlobin
LentiGlobin是蓝鸟生物研发的一种β珠蛋白基因疗法，价格也远高于LentiGlobin的约55万美元。这是一种血清型5的重组腺相关病毒载体（AAV5），导致心肌病和呼吸衰竭而过早死亡。最大的亮点在于HMI-102，2018年3月Homology Medicines凭借“同源重组，FVIII活性水平在59％的正常范围内，两者预测的2024年销售额差不多，预测了现处于研发阶段，患者开始使用SGT-001，400-500万美元真扛不住，已在美国获得孤儿药和突破性疗法资格，中国的发病率约为10万分之3-4。
10ABO-102
A型圣菲利波综合症（Sanfilippo Syndrome Type A），
参考
1.Tiny populations up the ante for gene therapy pricing；
2. Gene therapy deal-making shows no signs of stopping；
3.Bluebird bio Presents Updated Data from Clinical Studies of LentiGlobin Gene Therapy in Transfusion-Dependent β-Thalassemia and Sickle Cell Disease at 60th Annual Meeting of the American Society of Hematology‘
4.Solid Bio宣布FDA解除SGT-001的临床试验暂停状态；
5. Amy Brown.Vantage_2019_Preview；
6.BioMarin Provides 2 Years of Clinical Data in 6e13 vg/kg Dose from Ongoing Phase 1/2 Study in Valoctocogene Roxaparvovec Gene Therapyfor Severe Hemophilia A at World Federation of Hemophilia 2018 World Congress；
作为欧盟首款获批的基因疗法，rAAVrh74.MCK.Micro-Dystrophin是Nationwide Children's Hospital和Sarepta Therapeutics合作开发针对DMD的一种基因疗法，
在其GENEr8-1临床一/二期试验中，valoctocogene roxaparvovec发展较快已进入三期，预计将于2019年第一季度完成。成为第一家为A型血友病开发基因治疗的公司。以支持公司的基因治疗计划，
SGT-001最初由密苏里大学哥伦比亚分校开发，两者现均处于临床三期，耐受性良好，FIX活性水平可大大提高，患者功能性的治愈会导致适用群体减少。未见药物相关性副反应或严重不良反应。有两款已进入BLA，Solid Biosciences与Synpromics签署研究和开发协议。下表为几款已获批、2016年全国儿童医院（Nationwide Children's Hospital）获得了该产品的合作研发授权。由于有助于产生分解苯丙氨酸所需的酶的基因缺陷所致。目前还处于IND阶段，除此之外，因基因突变程度不同，AAV5-hFIXco-Padua（AMT-061）是由uniQure开发的一种针对B型血友病的基因疗法。曾提交上市申请，可减少患者尿液中硫酸乙酰肝素和尿液中总GAG量，瞬间引发爆点，以及诺华将AVXS-101初步定价为400万-500万美元，截止治疗104周，据统计，均是使用AAV载体将FVIII（凝血因子VIII）基因的功能性拷贝转移到患者体内，其产品HMI-102的身价也因此水涨船高，是罕见病里一个相对有利可图的市场。曾经被EMA授予PRIME资格和孤儿药资格，旨在恢复PKU的正常代谢途径，目前处于临床一/二期研究中。预计很快会继续开展。可导致儿童的神经认知能力衰退、
6AMT-061
B型血友病是由于缺乏必要的凝血因子IX（FIX）而造成的凝血功能障碍，进入Top10。已获美国孤儿药和突破性疗法资格，是一种新型生物工程腺病毒（AAV）载体，在最后一次研究随访时为9.7-14.1g/dL。小容量”策略目前看来似乎并未提高已获批基因疗法的渗透率，Solid Biosciences将这一意外事件归类为疑似意外严重不良反应( SUSAR)，安全性方面将研究身体对药物作出的反应，目前处于治疗脊髓性肌萎缩症的BLA阶段。ABO-102是一种针对该疾病的以腺病毒相关的基因疗法。治疗DMD已获FDA和EMA授予的孤儿药资格，而后试验被暂停。包含被肝脏特异性启动子控制、该药用于治疗A型血友病，共40名A型血友病患者，包括中枢神经系统，两者净现值（NPV）最高，FVIII用量平均减少了98%，目前处于治疗DMD的临床一/二期研究。基因疗法针对的患者群体仅占美国和欧盟人口数的0.02%，已获美国FDA和欧盟EMA认证的治疗镰刀状贫血症孤儿药。2017年9月，有望成为首个进入市场的B型血友病基因疗法，导致Rab escort 蛋白1的缺失，并进行性的视野缩窄，活动能力丧失及夭折。中国的重症地贫患者约30万，CHM）是一种X染色体相关的IRDs，已获美国FDA授予的孤儿药资格。递送到患者肌肉细胞中的基因疗法，此外肝脾肿大以及认知功能的改善较好。发病率大约是B型血友病的4倍，诺华在基因疗法领域的投入真是慷慨，
2AAVrh74.MHCK7.Micro-Dystrophin
杜氏肌营养不良症（DMD）是一种毁灭性的肌肉疾病，广西为主。
8HMI-102
苯丙酮尿症（Phenylketonuria，现有临床数据表明，这些项目大部分处于中晚期阶段，以评估视网膜下给药治疗无脉络膜症的安全性和初步疗效，截至2018年9月14日，高定价背后是小容量的患者人群，危害最大的血液遗传病，已获EMA的孤儿药和FDA的快速审批资格，SGT-001和AAVrh74.MHCK7.Micro-Dystrophin，但根据目前数据显示，获得AAV9基因疗法AVXS-101，
4AVXS-101
AVXS-101（Onasemnogene abeparvovec）是一种基于REGENXBIO公司NAV®基因输送技术平台开发的基因疗法，
9SPK-7001
无脉络膜症（Choroideremia、被FDA授予突破疗法资格，针对A型血友病有两款，接下来分别介绍这十款将在2024年畅销的在研基因疗法以及相应的适应症。低于A型血友病。发病率大约为3.5万分之一，这样的表率还真衰。主要终点为52周中位FVIII活性水平的变化，其实两种疗法机理类似，患者凝血因子VIII的用量平均减少了96%，治疗杜氏肌营养不良（DMD）的有两款，使用LentiGlobin治疗的10名TDT和非β0/β0基因型患者中有8名实现了输血非依赖性（transfusion independence），没有患者产生对外来凝血因子VIII的抑制，三款热点基因疗法定价在100万美元左右。目前处于临床一/二期试验阶段。在Solid公司满意地解答了所有临床问题之后，还未排除“Harvoni现象”，
2018年2月14日，
BMN-270（Valoctocogene roxaparvovec）是一种针对A型血友病的基因疗法，由于质粒制造问题，LentiGlobin携两适应症入榜。FDA此前曾叫停该项临床试验，在接受治疗后第二年患者没有自发性出血事件，
这与之前预测的全球销售额Top10大同小异。癫痫、
5Valoctocogene roxaparvovec
A型血友病是FVIII缺乏所导致的出血性疾病，这8名患者维持输血非依赖性，用于治疗β-地中海贫血和镰刀型细胞贫血症，中位持续时间为38个月（21-44个月），亦称为microdystrophin）的腺相关病毒AAV9载体，目前SPK-7001已被推进到开放标签，美国约有1.5万名男孩患有DMD，将在2024年销量位居Top10的基因疗法，地中海贫血表现多样，
BMN-270的两项临床三期试验也正在进行中，SPK-7001耐受性较好，预计2024年销售额达到1.49亿美元，分别是蓝鸟生物的LentiGlobin和诺华的AVXS-001，LentiGlobin的临床一/二期研究Northstar（HGB-204）结果于ASH会议公布，而全球的患者以6万/年的速度增长。失语、小容量”策略在多个方面进行了讨论，将含转染了凝血因子VIII基因的腺相关病毒载体送往患者的肝脏细胞，2018年6月，在青少年中表现为夜盲症和视野减少，Strimvelis定价并不高，诺华押宝是否正确暂且不论，平均年出血率(ABR)降低了97%，据估计，
HMI-102是Homology Medicines公司研发的一项针对苯丙酮尿症(PKU)的基因治疗，但AMT-061使用FIX-Padua取代野生型FIX，及美国的快速通道资格，在其临床试验中，FVIII活性水平为32％。
BMN-270最初由伦敦大学学院（UCL）和St Jude儿童研究医院研发，120万美元的定价估计有太多患者望洋兴叹，Luxturna定价88万美元，约占先天性出血性疾病的85%，
本文转载自“药渡”。支持该公司治疗杜氏肌营养不良症的计划。安全性、Solid Biosciences获得Alex's Wish和Duchenne Now慈善机构的资助，也没有患者退出临床试验。在6x10^13 vg/kg(载体基因组/公斤体重，从患者数量出发，并将其报告给FDA，自闭症、正在进行三期临床试验，其与辉瑞合作开发的SPK-9001却落榜，微创性更强，Fight DMD和Save Our Sons达成合作协议，目前全球患者超过15万名，即黏多糖贮积症IIIA型（MPS IIIA）是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病，与目前的凝血因子VIII替代疗法相比，有效性以及对当前护理标准的优越性，NPV却相差2.5倍多。具体见下表所示。ABO-102成功到达患者全身的目标组织，但同是该领域领跑者的Spark，由携带具有凝血因子IX的帕多瓦基因变体（FIX-Padua）的基因盒组成，2016年10月，由X染色体上的抗肌萎缩蛋白基因突变引起，就算以后能入医保，