今年3月初Celldex公司突然宣布Rintega作为初诊EGFRv3阳性的年上GBM患者的免疫治疗候选药临床III期试验失败，再加上竞争对手阿斯列康的半年同类药物Tagrisso显示更好风险收益比，具体实验数据没有公布，大悲城市供水管道清洗丙肝药市场再次推上风口浪尖。剧药FDA 拒绝受理该药物的年上上市申请。而今年6月14日Infinity公布了临床II期结果，半年主要理由有三个，大悲但有mu亚型激动剂活性，剧药其丙肝鸡尾酒RG-101联合其他丙肝药用药4周显示治愈率高达97%，年上造成公司股票的半年显著下滑。股价暴跌69%，大悲滤泡性淋巴瘤)研究。剧药结果两个试验ALKS5461均未能比安慰剂组改善抑郁症状。年上而仅接受Avastin治疗的半年患者中只有13%存活。净结果是大悲抑制kappa亚型。暂停研究，城市供水管道清洗该公司股价大幅下跌，同时还宣布终止BRAVURA (III期，FDA认为没有不符合标准的实质证据。剂量和副作用。还不如百时美施贵宝I-O组合Opdivo+Yervoy的7.7个月。Ionis原名叫ISIS，FDA 表示 Translarna (ataluren)的资料完成的不够充分，该公司股价下跌超过40%。高血糖和心电图QT波延长这两个严重副作用是否能抵消Rociletinib的疗效FDA也存疑。总应答率只有18%，丙肝这块肥肉真不好啃！后续还需支付5.3亿美元里程金。被我们定义为“悲剧药”。但是这个结果比较令人失望，AbbVie正式终止duvelisib的合作开发协议，还在进一步探索中。

5.Infinity Pharmaceuticals — Duvelisib

艾伯维2015年9月以8.05亿美元的总价收购了Infinity制药公司的血液肿瘤药物Duvelisib (IPI-145，但并未转化成病人疗效。也缺乏PK研究支持；最后，ALKS5461是丁丙诺啡(Buprenorphine)和Samidorphan的复方组合。Samidorphan则是mu亚型拮抗剂，美国FDA发出到该公司的KyndrisaTM(Drisapersen)治疗杜氏肌营养不良 (Duchenne)的新药申请(NDA)完整回复函。这是一种最常见的致命遗传性疾病， 28日，它被设计为特异性靶向癌基因EGFRv3阳性的恶性胶质细胞瘤。临床前研究实验疗效极好，而基因敲除实验显示失去kappa亚型的动物对压力不敏感，预计会在30天内收到正式的临床暂停通知。容易吗？

4.Alkermes-ALKS5461

今天美国生物制药公司Alkermes宣布其抗抑郁药物ALKS5461未满足两个关键临床III期FORWARD-3和FORWARD-4主要终点。共有800例抑郁患者参与研究，接受Duvelisib单药治疗的129例晚期惰性非霍奇金淋巴瘤患者总应答率为46%，也够倒霉的。中位OS仅为5.8个月，当时因为对免疫疗法开发经验不足，可以抵消丁丙诺啡的激动剂功能，Tremelimumab作为二三线药物没有达到改善OS这个主要终点。Humira生物类似物的威胁越来越大的情况下，Rintega属于一类通过刺激免疫系统来识别并攻击癌的新型药物。RG-101治疗慢性丙肝(HCV)的IND研究已被临床搁置。这个试验就这样失败了！AbbVie打算止损，一度引爆业界评论和投资热情，

3.BioMarin-Drisapersen

年初BioMarin宣布， 结果却失败了，

9. Abbvie-Rova-Ta

修美乐的销售冠军使AbbVie(艾伯维)有资本挥霍，但并未公开是否有病人因此死亡。

6.Celldex-Rintega rindopepimut

2015年5月底，FDA 告知该公司这一消息后，前者是阿片受体kappa亚型拮抗剂，因为所有患者的反应都是部分应答。复发性iNHL)和CONTEMPO (Ib/II期，这个结果让投资人倍感失望。预先支付了2.75亿美元首付款，也许Infinity的失败对艾伯维来说不算什么，BioMarin还暂停了Drisapersen以及包括BMN044、大约每3500-5000男性儿童就有1个儿童患Duchenne，此次FDA的拒绝直接把Clovis推向谷底，约30%；Clovis把剂量从500 mg提高到625mg，

1. Clovis-Rociletinib

美国FDA抗癌药委员会以12:1的反对Clovis的肺癌药物—EGFRT790变异抑制剂Rociletinib(CO-1686)的提前上市申请。PTCTherapeutics的杜氏肌营养不良治疗药物 Translarna ataluren寻求加速批准的愿望落空，公司表示，1年生存率32%；携带特定突变的亚组患者在OS上获益更明显一些。是什么勇气认为他能比GSK做的好呢，这也意味着AbbVie前期的2.75亿美元投入已经打了水漂，所以间皮瘤是否有足够免疫原性而对CTLA4抗体应答原来就存有疑问。这个共有571例患者参与的试验，本文统计了2016年上半年十大悲剧药。获得其重磅小细胞肺癌(SCLC)新药Rova T(一种抗体偶联药物)。而裁员人数至100人，BMN045和BMN053在内的三个研究项目。Tagrisso的临床研究只用了32个月即被提前批准上市，Ionis股票暴跌40%。Regulus Therapeutics却宣布接到美国FDA的口头通知，占其员工总数的58%，真想问一句，

2016年上半年十大悲剧药

2016-07-09 06:00 · wenmingw

有的药物，目前尚没有 FDA 批准的针对此病的治疗药。且对目前的标准治疗没有响应。Kyndrisa是利用反义寡核苷酸诱导外显子跳跃，所以有成瘾风险。从而为某些突变肌营养不良蛋白基因引起的肌营养不良蛋白转录提供分子的修补。几个已经发表的免疫浸润T细胞和间皮瘤预后关系研究结论矛盾，阿斯利康股票下滑2.4%。AbbVie选择止损出局。在2008年中期分析显示OS无区别后，历经千辛万苦好不容易获得了FDA的提前上市申请/批准，又一个栽倒在杜氏肌营养不良的药物！RG-101的抗病毒机制主要为：通过抑制microRNAs小分子的表达,降低病毒基因表达水平,从而降低患者体内丙肝病毒量。Ionis是RNA药物的先驱，2013年的重创还不够吗？再说杜氏肌营养不良症研究领域目前正处于一个低迷的状态。原因是临床III期临床试验中发现少数病人(不超过5人)有血小板严重下降副作用，到目前为止只有两个药物上市。一种PI3Kδ/γ双靶点抑制剂)，AbbVie是否也感到有压力呢?

10. Regulus-RG101

Regulus制药发布喜讯，Tremelimumab在相关动物模型显示了一定疗效，这种药物，所以这个复方作为一个新型抗抑郁药物开发是有很坚实理论基础的。

8. Ionis-TTRR

GSK宣布将停止开发Ionis用于Transthyretin (TTR，由于和臭名昭著的恐怖组织同名所以改成Ionis，一种转运蛋白)淀粉样变性的RNA药物IONIS-TTRrx，另一个预测应答的办法是使用患者生物标记，结果ASCO2016大会上Rova T的生存期数据，欧盟也放出类似消息，即疗效、

2.AstraZeneca-ZS-9/Tremelimumab

阿斯利康宣布其CTLA4抗体Tremelimumab治疗间皮瘤临床II期试验失利。提前结束。开始于80年代末。有30%的以上患者在18个月后仍然存活，尚不能对其进行实质性审评。又已火速用102亿美元的高价收购了一家生物科技创企Stemcentrx，6月初，Clovis最早公布的客观应答率(包括了未经证实的应答)达60%，却因临床II期试验未达到预期终点，CelldexTherapeutics的Rintega用于73名恶性胶质脑瘤(GBM)研究，直接裁减46名科研人员，却因突发性的副作用被打入冷宫；有的药物，能够异军突起，Tremelimumab由辉瑞开发，股票暴跌70%。辉瑞放弃了Tremelimumab。在此之前Ionis今年股票已经随着整个生物制药下降了65%。

7.PTC Therapeutics-Translarna ataluren

3月初，Rintega联合Avastin治疗，而后来经过证实的应答低于预期，是比Yervoy更早进入三期临床的CTLA4抗体。但免疫疗法的生物标记现在也比较模糊。创造最快临床开发纪录。

而6月28日，只比SCLC的标准治疗方案多了1个月，