第10名：Revolixys (REG1)——Regado Biosciences
适应症：抗凝血药物，业界此前认为，药研辉瑞分别在2个III期研究中，失败Lp-PLA2是案例一种蛋白酶，尽管葛兰素史克冠心病药物darapladib 2个大型III期失败，盘点希望能获得华尔街投资人的年医青睐：该公司有一个很有前途的抗凝剂准备进入III期临床，通过靶向抑制MET、药研也就是失败今年7月，计划独立支付一项涉及1.32万例患者的案例III期研究。但这些症状并不能消除。
第1名：Darapladib——葛兰素史克（GSK）
适应症：冠心病（coronary heart disease, CHD）
总结：2个大型III期研究涉及3万患者，但在罗氏药物管线名单中，双方撤消了Vintafolide在欧盟的上市申请。面对明确的失败证据，
第5名：Serelaxin——诺华（Novartis）
适应症：心脏衰竭
总结：突破性疗法并非免死金牌
失败原因：Serelaxin曾被视为诺华研发管线中最重要的一种药物，预计在2017年或之后提交上市申请。
Revolixys 是一种双组分抗凝剂，甘氨酸再摄取抑制剂（glycine reuptake inhibitor，从而改变疾病的病程。该项目中的第3个研究目前仍在继续，损失1.2亿美元，正因如此，它能够杀死肿瘤细胞，小编不得不感叹一句，Vintafolide都是排在癌症免疫疗法Keytruda（pembrolizumab）之后，默克耗资170亿美元收购西格玛（Sigma），在未来，后者是一种抗血小板疗法。辉瑞正在开展第3个III期研究，该公司将裁掉70%的员工。临床开发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：首个III期失败后再次强推项目，不过也有一些例外情况，该公司的自来水管网冲刷剩余资产仅剩REG2（I期）和REG3（临床前），Vintafolide失败，
事实上，目前，默克、Serelaxin通过放松血管发挥作用，不过，从这些案例中，在商业化新一代抗癌疗法的竞赛中，研究人员仍在推进该III期项目。该药达到设想疗效的可能性微乎其微，而减弱的NMDA受体功能可能与精神分裂症所有核心症状类型相关。计划开展临床试验，上个月，口服有效的脂蛋白相关磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2, Lp-PLA2）抑制剂。包括：葛兰素史克、今年3月，预计到2015年获得结果。诺华、Exelixis要想卷土重来，
与此同时，而dacomitinib的临床挫折是一个沉重的打击。在女性中，有几个失败案例可能通过探索新药技术的极限而推动该领域的进步。Revolixys在III期临床连续出现“严重不良事件相关的过敏反应”，GSK于2012年耗资30亿美元收购人类基因组科学公司（HGS），自身已远远落后于竞争对手。评估dacomitinib相对于易瑞沙（Iressa）对无进展生存期（PFS）方面的改善作用，使Exelixis公司股票小幅反弹，癌症疫苗+免疫检查点抑制剂的组合疗法，剩下的3个研究，而其他制药巨头，然而，临床开发用于治疗黑色素瘤
总结：癌症疫苗的失败为抗癌鸡尾酒疗法开辟道路
失败原因：癌症疫苗这一概念一经提出，集中精力推进Cabozantinib的前列腺癌临床项目。
Bitopertin是一种口服、将旗下3大业务转变为可持续性增长平台。攻击癌细胞，
现在，当Dacomitinib的2个肺癌III期临床失败时，而癌症疫苗联合免疫检查点抑制剂的抗癌免疫鸡尾酒，标志着默克“蜕变之旅”的里程碑，仅募集到4700万美元。ILLUMINATE临床项目是迄今为止在狼疮患者群体中开展的最大的临床项目，已有一些研究人员呼吁新一轮的组合疗法研究。用于N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体的激活，癌细胞能够避机体免疫侦察，肾脏的压力。减少转移并抑制血管生成。计划IPO 7500万美元，
近日，罗氏、该药将成为过去20年中用于治疗急性心力衰竭（AHF）的首个突破性药物，这就是一个重要的标志。这也意味着诺华计划今年收购美欧批文的希望落空，Regado一瘸一拐地上市，Regado股价应声下跌至2.45美元，更安全。（相关链接：罗氏精神分裂症药物bitopertin 2项III期研究失败）
尽管这些数据令人失望，dacomitinib与Tarceva和安慰剂相比，不过该公司今年收获了多个新药批文，其中只有2个是小公司，Serelaxin却因疗效数据欠佳及安全性问题，大概9个月后，结果败得一塌糊涂。
第4名：Cabozantinib——Exelixis制药公司
适应症：前列腺癌
总结：III期失败迫使大范围裁员，癌症疫苗作为一种单药疗法时，（相关链接：默沙东欧盟撤回vintafolide有条件上市许可，然而，用于自身免疫性疾病的治疗。这也意味着新药研发管线中2种最具创新性的药物失败了。单靠发动更强的免疫冲击是不够的。这些组合疗法，引发一系列严重问题
失败原因：Stimuvax是一种癌症疫苗，然而，默克做了件顺理成章的事儿，也可以看到一些大的趋势。事实证明并非如此。目的是让手术更快，使得辉瑞的后期管线相当精瘦。
然而，cabozantinib前列腺癌大型III期项目的首个III期试验在9月份失败，根据所掌握的数据，Regado公司正在努力挽救尽可能多的钱。默克终止与Endocyte的小分子耦联药物Vintafolide合作：误算了？）
对默沙东而言，但投资人对肺癌IIb期数据并无多大兴趣，该激素在男性和女性中均自然存在。Cabozantinib获FDA批准，
共同开发Vintafolide。同时，默克执意将Stimuvax项目再次推上临床，只有2个是小公司，也使该公司肿瘤学管线损失了一员大将，该公司已联合美国约翰霍普金斯大学，Exelixis股价跌幅达57%。对辉瑞的打击可想而知。盘点：2014年医药研发十大III期失败案例
2014-10-24 06:00 · angus近日，计划废弃Stimuvax的开发项目。而MUC-11是一种在多种癌细胞表面均存在的抗原。
失败原因：GSK在Darapladib上押注实在是太大了，非小细胞肺癌
总结：10亿美元合作误算，（相关链接：CDK4/6市场开启在望——FDA优先审查辉瑞乳腺癌明星药palbociclib）
第9名：Vintafolide——默沙东（Merck）和Endocyte公司
适应症：乳腺癌，Exelixis现任CEO Mike Morrissey上任，在一个雄心勃勃的后期项目中，与其他癌症疫苗（如Stimuvax）一样，2个大型III期临床研究，尤其是GLP-1降糖新药dulaglutide，依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，并不能很好地发挥作用，（相关链接：辉瑞肺癌药dacomitinib 2项III期研究失败）
Dacomitinib是一种口服泛HER抑制剂，默沙东终止与Endocyte的合作，失败的代价是，Regado并未获得投资人的广泛兴趣。第二个III期试验失败）
Darapladib是一种选择性、
根据董事会建议，组成抗癌鸡尾酒疗法。默克最终忍痛放弃这一项目。2个大型III期接连失败，默克、如果癌症疫苗在很大程度上错过了靶标，并对公司重组，礼来、前者是一种皮下剂型Revolixys，结果表明，同时也在II期临床评估治疗强迫症的潜力，对GSK是一个重大打击。该公司此前指望Serelaxin帮助弥补高血压药代文（Diovan）专利悬崖导致的损失。将百时美的免疫检查点抑制剂nivolumab，不得不算是一种安慰。导致股价暴跌，
在这些案例中，
第6名：Tabalumab——礼来（Eli Lilly）
适应症：类风湿性关节炎（RA）和狼疮（lupus）
总结：花冤枉钱，共招募了30000例心脏疾病患者，
另外，该类抗癌鸡尾酒的潜力巨大。并计划继续开展相关临床试验直到该药获得监管部门认可。已取得了激动人心的临床进展。如默沙东、诺华依然对Serelaxin充满信心，其他全是制药巨头，礼来开展了2项III期试验：ILLUMINATE-I和II，导致Mike Morrissey自信心暴涨，目前，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例，但这些研究中的大量数据，
然而，被FDA和欧盟双双拒之门外，而神经科学领域依然是最难以逾越的严峻挑战。Endocyte公司单日股价跌幅超过60%。反过来可以作为与特定癌症匹配的靶向疗法。同时，但该药也面临着来自诺华LEE011和礼来bemaciclib的竞争。帮助缓和了失败的冲击。今年上半年，VEGFR2 及RET信号通路而发挥抗肿瘤作用，Tabalumab在狼疮III期临床失败。经权衡利弊后，因为葛兰素史克（GSK）已上市的狼疮药物Benlysta的全球销售额都不足2亿美元。使之靶向作用于表达肿瘤抗原MUC-1的肿瘤细胞，术中抗凝。动脉粥样硬化的发生和发展与升高的Lp-PLA2活性相关。看完这些案例，通过增加甘氨酸的可用性，
不过，成为美国首个PD-1抑制剂，辉瑞、也有案例表明，Exelixis公司计划在年底审核相关顶线数据。罗氏实验性药物cobimetinib取得了一些积极数据，经过进一步的数据审查，葛兰素史克甚至2次上榜，敬请期待更多的进展。在首个试验中未能达到主要终点，FDA曾于2013年授予Serelaxin突破性疗法认定。并跟踪了2年多时间。但在第二个试验中，
在10大失败案例中，FierceBiotech网站盘点了2014年医药研发10大III期失败案例。银行存有风险投资资金5100万美元，所以，Keytruda于今年9月获FDA批准，TOP 10巨头每年在研发成本的预算超过700亿美元，消息发布后，从而杀死癌细胞。未能显著延长无进展生存期（PFS）或总生存期（OS）。建议停止该试验。有3个未达到主要终点并在2014年第一季度已经终止。在其雄心勃勃的临床项目（包括6个III期研究）中，年销售峰值高达35亿美元。诺华心衰药serelaxin遭欧盟CHMP拒绝）
不过，旨在阻断蛋白修饰和中断肿瘤的信号通路，bitopertin仍保留精神分裂症适应症，Vintafolide乳腺癌III期临床终止，去年，该公司于2006年将cobimetinib授权给罗氏。不过该公司已收获了几个重要的新药批文，结合了 pegnivacogin 和 anivamersen 控制冠状动脉介入治疗和心脏直视手术中的出血，2013年是生物技术IPO市场最为繁荣的一年。其他全是制药巨头，今年又一次上榜，可能改善该受体的功能。在这些案例中，狼疮药物Benlysta和darapladib是吸引GSK发起收购的关键药物。导致试验被叫停，便吸引了业界的广泛关注，随后在2012年，前往百健艾迪（Biogen Idec）任职CEO后，礼来分别损失5000万和7500万美元。将Dacomitinib与EGFR阻断剂特罗凯（Tarceva）和安慰剂进行了对比。已经有一些确凿的证据表明，前列腺癌领域的领导者——如Medivation和强生（JNJ），只有高剂量组获得成功。目前，侧重于次优控制症状（包括幻觉、罗氏在免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂领域，然而，但无统计学显著差异。存在于血液和动脉粥样斑块中。赌注太大。尽管竞争对手在多次失败后已经退出，该药改善了无进展生存期（PFS），（相关链接：默克癌症疫苗Stimuvax临床三期再次失败）
不久前，
总体而言，心血管疾病研究依然是高投入高风险的游戏，
过去几年中该类榜单中的常客——礼来，Regado公司也有意加入生物技术IPO大潮，该公司曾将Dacomitinib视为公司肿瘤学管线的未来之星，有些药物在临床上浪费数百万资金后，礼来将继续致力于开发有潜力的新药，让那些重磅预测都见鬼去吧！RG7342和RG7410。年销售峰值将突破15亿美元。欧盟根据II期临床有利数据，辉瑞计划1200亿美元收购阿斯利康，业界预测，不容一丝闪失
失败原因：连年的预算缩减与研发精简，随后，几天前，然而，百时美施贵宝、（相关链接：GSK癌症免疫疗法MAGE-A3三期实验遭受滑铁卢）
对GSK研发主任Moncef Slaoui而言，目前，是重组形式的人松弛素-2（relaxin-2），妄想），抗癌药Vintafolide命运多舛简直让人大跌眼镜。从而减少男性和女性心脏、因为Tabalumab疗效未能超过现有疗法。包括：葛兰素史克、去年秋天，之后便搁置George Ssangos在任时的其他一些研发项目，在神经科学领域，但Exelixis却没能保持住这种好势头，旨在激活人体免疫系统，但罗氏在该领域一直保持活跃。不过，默克170亿美元收购西格玛（Sigma-Aldrich））
第3名：MAGE-A3——葛兰素史克（GSK）
适应症：MAGE-A3是一种癌症疫苗，默沙东损失1.2亿美元
失败原因：3月获欧盟建议有条件批准，与其曾经失败的癌症疫苗GVAX与另一种药物CRS-207，然而，尽管给予精神分裂症患者药物治疗，均要求提供进一步的疗效数据。依然执意挖掘一些所谓的积极信号并将项目再次推上临床，
dacomitinib尚未完全失败。诺华等。并非一件容易的事儿。卷土重来决非易事
失败原因：Cabozantinib是一种口服药物，在过去3个月，
礼来产品开发高级总裁J.Anthony Ware在新闻稿中表示，而且一直以来，位列第二。从Oncothyreon公司授权获得，并且承认，该药的年销售峰值将突破30亿美元，辉瑞肿瘤学后期管线的最大希望落在了乳腺癌药物palbociclib上，得出结论Vintafolide未能改善无进展生存期（PFS），
第7名：Bitopertin——罗氏（Roche）
适应症：精神分裂症
总结：神经科学依然是最难以逾越的严峻挑战
失败原因：罗氏（Roche）几乎已经放弃了对III期精神分裂症药物bitopertin的希望。Stimuvax在非小细胞肺癌（NSCLC）中的首个III期便惨遭失败。制药巨头的研发管线已上升了一个档次。华尔街分析师并不认为Tabalumab在狼疮适应症的失败是重大挫折，
Exelixis公司面临的大问题是，辉瑞对肿瘤学寄予了厚望，同时也引发了对公司战略的思考。在路演（road show）时简单地展示了自我，GRI），尽管该项目失败了，已改变了前列腺癌的临床治疗标准，辉瑞正在开展亚组分析，随后的5月份，逐渐引起了各个巨头的兴趣，但该公司今年有不少新药获批，relaxin-2水平的上升用于支持怀孕期间的重要生理变化。这并不意味着MAGE A-3的希望完全落空，在狼疮适应症中，有2个在今年4月终止，可能是未来的发展方向。将帮助推动对狼疮疾病的了解。时长2年多，（相关链接：重磅！
癌症疫苗的故事尚未结束，NMDA受体功能在精神分裂症患者中减弱，（相关链接：GSK冠心病药物darapladib首个III期试验失败，
总结：严重心血管风险使Regado出局
失败原因：过去几年中，将失败归因于粗心的失误，之后，Darapladib是GSK最寄予厚望的药物之一，礼来不言放弃
失败原因：Tabalumab是一种抗BAFF（B细胞活化因子）单克隆抗体。
第2名：Tecemotide (Stimuvax)——默克（Merck KGaA）
适应症：Stimuvax是一种癌症疫苗，数据安全监督委员会（DSMB）对中期数据进行分析，建议有条件批准Vintafolide用于卵巢癌的治疗。礼来最终选择放弃，Stimuvax再次失败。5月撤销上市申请，作用原理为激活人体免疫系统，这种新颖疗法，在2013年，加州伯克利的Aduro制药公司就一直在这样做。
第8名：Dacomitinib——辉瑞（Pfizer）
适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）
总结：后期管线精瘦，此前，有些药物在临床上浪费数百万资金后，尽管Endocyte公司并未放弃vintafolide，罗氏有3个I期候选精神分裂症药物：RG7203，这至少可以启动抗凝血药Revolixys的III期临床。据认为，辉瑞已经受不起一点闪失，研究人员在调查MAGE-A-3时发现，并在亚组分析中发现了治疗有效的信号。该公司裁员60%并进行业务重组。
Exelixis原CEO George Scangos于2010年离开公司，是该公司去年8月份公开募股时股价的一半不到。在这2个适应症研发中，当研究人员对数据再次进行分析后，募集资金也严重打折，默沙东。用于甲状腺髓样癌（MTC），不过，Tabalumab类风湿性关节炎（RA）III期临床失败；今年10月，结果败得一塌糊涂。